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瀏覽數(shù)量： 0 作者： 迪飛醫(yī)學(xué) 發(fā)布時(shí)間： 2022-12-14 來源： 迪飛醫(yī)學(xué)
/ 導(dǎo)讀 /
2022年10月，復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院陸國平教授、閆鋼風(fēng)教授團(tuán)隊(duì)與迪飛醫(yī)學(xué)合作，在Frontiers in Public Health（IF=6.461）雜志發(fā)表一篇病例報(bào)道，描述了一例由廣州管圓線蟲所致兒童重癥嗜酸性粒細(xì)胞增多性腦膜炎的診療過程，探討mNGS技術(shù)在管圓線蟲感染的早期診斷和病程監(jiān)測中的價(jià)值。
/ 背景 /
廣州管圓線蟲，又稱大鼠肺蟲，通過主要宿主（大鼠）和中間宿主(蝸牛和蛞蝓)傳播。人類因意外攝入受感染的中間宿主或被污染的生蔬菜而感染。?州管圓線?是嗜酸性粒細(xì)胞性腦膜炎最常見的感染原因。
廣州管圓線蟲嗜酸性粒細(xì)胞增多性腦膜炎(Angiostrongylus eosinophilic meningitis，AEM)主要發(fā)生在亞太地區(qū)，因全球化和旅行相關(guān)暴露已擴(kuò)散至歐美地區(qū)。腦脊液中存在浸潤性嗜酸性粒細(xì)胞和廣州管圓線蟲幼蟲是主要的病理特征。AEM的潛伏期一般為2周，成人和兒童的臨床表現(xiàn)有所不同，兒童中惡心、嘔吐、發(fā)熱、嗜睡、肌肉抽搐和驚厥的發(fā)生率較高。
AEM的診斷主要依靠傳統(tǒng)檢測方法，如血常規(guī)、腦脊液細(xì)胞計(jì)數(shù)、血清學(xué)抗體檢測、qPCR和MRI等。然而這些技術(shù)常因低通量、早期缺乏管圓線蟲抗體等局限性導(dǎo)致檢出率不理想。此外兒童的非典型癥狀可能導(dǎo)致被誤診為病毒性腦膜炎，尤其是患者無明確的寄生蟲接觸史時(shí)。mNGS是一種新興的病原學(xué)診斷工具，在無預(yù)判、全面病原體檢測方面優(yōu)于傳統(tǒng)檢測方法。
/ 病例介紹 /
圖1 臨床檢查及治療時(shí)間線
—— ? 當(dāng)?shù)蒯t(yī)院診療過程 ? ——
男，8歲，2021年2月23日（出現(xiàn)癥狀后第0天，DAY 0）出現(xiàn)低燒、陣發(fā)性頭痛、精神疲乏、食欲不振等癥狀，因癥狀持續(xù)無好轉(zhuǎn)于DAY 8入住當(dāng)?shù)蒯t(yī)院。否認(rèn)肝炎、肺結(jié)核或遺傳/代謝性疾病史。入院當(dāng)天完善臨床檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查(表1)。血液和腦脊液分析提示白細(xì)胞增多，腦電圖和腦部MRI存在異常。自身免疫性抗體檢測結(jié)果為陰性，排除了自身免疫性腦炎的可能?；颊弑辉\斷為病毒性腦膜炎，對其進(jìn)行對癥治療。
—— ? 兒科醫(yī)院診療過程 ? ——
入院診斷和治療：
DAY 15，患者病情惡化，出現(xiàn)意識障礙，對疼痛刺激無反應(yīng)，格拉斯哥昏迷評分(GCS) 6分。因病情危重轉(zhuǎn)入復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院PICU?？共《局委熀蠡颊卟∏閻夯?。了解到患者有蝸牛接觸史，為明確病原進(jìn)一步完善了臨床檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查（表1）。血白細(xì)胞總數(shù)和嗜酸性粒細(xì)胞明顯增高，腦脊液外觀渾濁，白細(xì)胞和蛋白升高，腦脊液培養(yǎng)陰性，HSV-1 / 2 DNA檢測陰性。同時(shí)將腦脊液送檢mNGS，檢測出22條?州管圓線?特異性序列。值得一提的是，mNGS檢測到?州管圓線?早于管圓線蟲血清學(xué)抗體報(bào)告陽性，后者分別于DAY 24和DAY 35報(bào)告陰性和弱陽性。同時(shí)PCR-Sanger測序也證實(shí)了?州管圓線?的存在。綜上，最終診斷患者為AEM，并啟動阿苯達(dá)唑和甲強(qiáng)龍的治療方案。
進(jìn)一步檢查和治療：
AEM標(biāo)準(zhǔn)治療后，患者體溫有所下降，但仍處于昏迷狀態(tài)。DAY 24進(jìn)行了新一輪實(shí)驗(yàn)室檢查，并取腦脊液送檢mNGS。外周血嗜酸性粒細(xì)胞和腦脊液白細(xì)胞(表1)迅速減少，腦脊液清晰(圖2B)。外周血WBC仍然較高，腦脊液mNGS結(jié)果顯示仍存在399條?州管圓線?序列。基于患者病情嚴(yán)重，邀請傳染病科、兒科神經(jīng)科以及抗生素研究所專家參與MDT會診。考慮多西環(huán)素可用于治療絲蟲感染且患者存在肺部感染，于DAY 29添加了多西環(huán)素治療。DAY30，血常規(guī)顯示嗜酸性粒細(xì)胞趨于正常，GCS 12分。DAY30 撤阿苯達(dá)唑，繼續(xù)使用多西環(huán)素和甲強(qiáng)龍。DAY 42，外周血嗜酸性粒細(xì)胞略有增加，腦脊液mNGS仍檢測到?州管圓線? 374條。重新使用阿苯達(dá)唑治療，患者癥狀得到緩解。
轉(zhuǎn)歸和預(yù)后：
DAY 51，患者體溫恢復(fù)正常，從PICU轉(zhuǎn)到神經(jīng)內(nèi)科繼續(xù)治療。DAY 65，患者無神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，GCS評分為14分，除外周血及腦脊液WBC水平輕度偏高外，其余指標(biāo)均回歸參考范圍，遂出院。腦脊液mNGS檢測結(jié)果顯示?州管圓線?序列數(shù)下降至35條。出院后，患者繼續(xù)服用強(qiáng)的松20天。一年后隨訪顯示患者已完全康復(fù)，無任何神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。
表1 住院期間外周血及腦脊液的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果
圖2 治療過程中的臨床檢驗(yàn)結(jié)果
/ 總結(jié) /
AEM診斷困難，易造成失明和肢體癱瘓等后遺癥，且兒童死亡率高達(dá)10%，故早期精準(zhǔn)診斷和臨床及時(shí)干預(yù)對于AEM的治療至關(guān)重要。
2. 本病例中，mNGS充分展現(xiàn)其快速、準(zhǔn)確鑒定病原體的能力，早于血清學(xué)抗體檢測11天，為啟動對癥治療爭取時(shí)間，并在長達(dá)2月余的治療過程中實(shí)時(shí)監(jiān)測病原體變化，為調(diào)整抗感染治療方案提供依據(jù)。
3. mNGS聯(lián)合多學(xué)科MDT將為復(fù)雜疑難感染的診療提供新思路。
參考文獻(xiàn)
Gu L, Liu W, Ru M, Lin J, Yu G, Ye J, Zhu ZA, Liu Y, Chen J, Lai G, Wen W. The application of metagenomic next-generation sequencing in diagnosing Chlamydia psittaci pneumonia: a report of five cases. BMC Pulm Med. 2020 Mar 17;20(1):65. doi: 10.1186/s12890-020-1098-x. PMID: 32178660; PMCID: PMC7077129.
作者：山奈 審核：雪冷 佳 排版：Moro
